產(chǎn)品說明
【成 份】本品主要成份是甲氧芐啶,其化學(xué)名為5-［(3,4,5三甲氧基苯基)甲基］-2,4-嘧啶二胺。
結(jié)構(gòu)式為:
【性 狀】本品為白色片。
【適 應(yīng) 癥】本品可用于對其呈現(xiàn)敏感的大腸埃希菌、奇異變形桿菌、肺炎克雷伯菌和某些腸桿菌屬和腐生葡萄球菌等細菌所致的急性單純性下尿路感染初發(fā)病例。本品對銅綠假單胞菌感染無效。目前本品很少單用,一般均與磺胺藥,如磺胺甲噁唑或磺胺嘧啶聯(lián)合用藥。
【用法用量】治療急性單純性尿路感染成人常用量口服一次0.1g,每12小時1次或一次0.2g,一日1次,療程7~10日。腎功能損害成人患者需減量應(yīng)用。肌酐清除率>30m1/min(0.5m1/s)時仍用成人常用量;肌酐清除率為15~30ml/min(0.25~0.5nl/s)時,每12小時服50mg;肌酐清除率15ml/min(0.25m1/s)時不宜用本品。
【不良反應(yīng)】
1.由于本品對葉酸代謝的干擾可產(chǎn)生血液系統(tǒng)不良反應(yīng),可出現(xiàn)白細孢減少,血小板減少或高鐵血紅蛋白性貧血。一般白細胞及血小板減少系輕度,及時停藥可望恢復(fù),也可加用葉酸制劑。
2.過敏反應(yīng):可發(fā)生瘙癢、皮疹,偶可呈嚴重的滲出性多形紅斑。
3.惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng),一般癥狀輕微。
4.偶可發(fā)生無菌性腦膜炎,有頭痛、頸項強直、惡心等表現(xiàn)。
【禁 忌】
1.新生兒、早產(chǎn)兒禁用。
2.嚴重肝腎疾病、血液病患者(如白細胞減少、血小板減少、紫癜癥等)及對本品過敏者禁用。
【注意事項】
1.下列情況應(yīng)慎用:肝功能損害;由于葉酸缺乏的巨幼紅細胞性貧血或其他血液系統(tǒng)疾病;腎功能損害。
2.用藥期間應(yīng)定期進行周圍血象檢查,療程長、服用劑量大、老年、營養(yǎng)不良及服用抗癲癇藥者易出現(xiàn)葉酸缺乏癥,如周圍血象中白細胞或血小板等已有明顯減少則需停用本品。
3.本品可空腹服用,如有胃腸道刺激癥狀時也可與食物同服。
4.如因服用本品引起葉酸缺乏時,可同時服用葉酸制劑,后者并不干擾本品的抗菌活性,因細菌并不能利用己合成的葉酸。如有骨髓抑制征象發(fā)生,應(yīng)即停用本品,并給予葉酸3~6mg肌注,每日1次,使用3日或根據(jù)需要用藥至造血功能恢復(fù)正常,對長期、過量使用本品者可給予高劑量葉酸并延長療程。
5.對于無尿患者,本品的半衰期可自10小時左右延長至20~50小時。本品可經(jīng)血液透析清除,故在透析后需補給維持量的全量;腹膜透析對本品自血中清除無影響。
6.若與磺胺甲噁唑(SMZ)合用,兩者的劑量比為1:5(TMP: SMZ)為好。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
1.本品可穿過血胎盤屏障,雖然在人類應(yīng)用中尚未證實有致畸作用,但由于本品對大鼠、兔有致畸作用,其作用機制為干擾葉酸代謝,在胎兒循環(huán)及羊水中藥物濃度接近母體血藥濃度,因此本品在奷娠期間應(yīng)用必須權(quán)衡利弊后決定是否用藥。
2.本品可分泌至乳汁中,其濃度較高,且藥物有可能干擾哺乳嬰兒的葉酸代謝,因此雖然在人類中尚未證實其問題存在,但本品在乳母的應(yīng)用必須權(quán)衡利弊后決定是否用藥。
【兒童用藥】2個月以卜嬰兒不宜應(yīng)用本品
【老年患者用藥】老年愚者應(yīng)用本品易出現(xiàn)葉酸缺乏癥,用藥量應(yīng)酌減。
【藥物相互作用】
1.骨髓抑制劑與本品合用時發(fā)生白細胞、血小板減少的機會增多。
2.氨苯砜與本品合用時,兩者血藥濃度均可升高,氨苯砜濃度的升扃可使不良反應(yīng)增多且加重,尤其是高鐵血紅蛋白血癥的發(fā)生。
3.本品不宜與抗腫瘤藥、2,4-二氨基嘧啶類藥物同時應(yīng)用,也不宜在應(yīng)用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間應(yīng)用本品,因為有產(chǎn)生骨髓再生不良或巨幼紅細胞貧血的可能。
4.與利福平合用時可明顯增加本品清除,血清半衰期縮短。
5.與環(huán)孢素合用可增加腎毒性。
6.本品可干擾苯妥英鈉的肝內(nèi)代謝,增加恭妥英鈉的T1/2達50%,并使其清除降低30%。
7.與普魯卡因胺合用時可減少普魯卡因胺的腎清除,致普魯卡因胺及其代謝物NAPA的血濃度增高。
8.與華法林合用時可抑制該藥的代謝而增強其抗凝作用。
【藥物過量】
過量服用本品會出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、嗜睡、神智不清、骨髓抑制等。逾量的處理:(1)洗胃。(2)同時給尿液酸化藥促進本品排泄。(3)支持療法。(4)血液透析。長期服用本品會引起骨髓抑制,造成血小板、白細胞的減少和巨幼紅細胞性貧血。當(dāng)出現(xiàn)骨髓抑制癥狀時,患者應(yīng)立即停藥同時每天肌內(nèi)注射甲酰四氫葉酸5~15mg,直至造血功能恢復(fù)正常。
【藥理毒理】
甲氧芐啶(TMP)屬抑菌劑,為親脂性弱堿,化學(xué)結(jié)構(gòu)屬乙胺嘧啶類。其對大腸埃希菌、克雷伯菌屬、奇異變形杄菌、沙門菌屬、志賀菌屬均具有抗菌活性,對肺炎鏈球菌、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌的抗菌作用不明顯,對銅綠假單胞菌無作用。本品作用機制為干擾細菌的葉酸代謝。主要為選擇性抑制細菌的二氫葉酸還原酶的活性,使二氫葉酸不能還原為四氫葉酸,而合成葉酸是核酸生物合成的主要組成部分,因此本品阻上了細菌核酸和蛋白質(zhì)的合成,且本品與細菌的二氫葉酸還原酶的結(jié)合較之對哺乳類動物酶的結(jié)合緊密5萬~6萬倍。木品與磺胺藥合用可使細菌的葉酸合成代謝遺到雙重阻斷,有協(xié)同作用,使磺胺藥抗菌活性增強,并可使抑菌作用轉(zhuǎn)為殺菌作用,減少耐藥菌株產(chǎn)生。
【藥代動力學(xué)】
本品口服后吸收完全,約可吸收給藥量的90%以上,血藥峰濃度(Camx)在給藥后1~4小時到達,口服0.1g后高峰血藥濃度約為1mg/L。本品吸收后廣泛分布至組織和體液,在腎、肝、脾、肺、肌肉、支氣管分泌物、唾液、陰道分泌物、前列腺組織及前列腺液中的濃度均超過血藥濃度。木品可穿過血-腦脊液屏障,腦膜無炎癥時腦脊液藥物濃度為血藥濃度的30%~50%,炎癥時可達50%~100%。TMP亦可穿過血胎盤屏障,胎兒循環(huán)中藥物濃度接近母體血藥濃度。乳汁中本品濃度接近或高于血藥濃度。房水中藥物濃度約為血藥濃度的1/3。本品表觀分布容積為1.3~1.8L/kg;蛋白結(jié)合率為30%-46%:血消除半衰期(t1/2β)為8-10小時,無尿時可達20-50小時。TMP主要自腎小球濾過,腎小管分泌排出,24小時約可排
出給藥量的50%~60%,其中80%~90%以藥物原形排出,而其余部分以代謝物形式排出。平均尿藥濃度為90~100mg/L,尿中高峰濃度約為200mg/L。在酸性床中本品自尿排泄增加,堿性尿中排出減少。本品少量自膽汁及糞便中(約為給藥量的4%)排出。
【貯 藏】遮光,密封保存。
【包 裝】塑料瓶包裝:每瓶100片
【有 效 期】24個月。
【執(zhí)行標準】《中國藥典》2015年版二部。
【批準文號】國藥準字H35020604
